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PD-1賽道“廝殺”激烈 恒瑞、信達等在適應癥“戰場”誰占上風
產業資訊 E藥經理人 2020.08.14 82

12日,信達生物宣布,該公司與禮來共同開發的創新PD-1抑制劑達伯舒(信迪利單抗注射液)聯合健擇(注射用吉西他濱)和鉑類化療用于鱗狀非小細胞肺癌NSCLC一線治療的新適應癥申請獲國家藥監局正式受理。此前國家藥監局也已正式受理達伯舒(信迪利單抗注射液)聯合力比泰 (注射用培美曲塞二鈉)和鉑類用于非鱗狀NSCLC一線治療的sDNA。

01 肺癌領域:PD-1火熱布局

在PD-1爭奪戰中,肺癌領域一直是競爭最為激烈的戰場。肺癌是目前我國發病率和死亡率均排名第一的惡性腫瘤,存在巨大的未被滿足的醫療需求。在所有肺癌中,非小細胞肺癌(NSCLC)大約占80%至85%,其中非鱗狀NSCLC占70%,鱗狀NSCLC占30%。肺癌有望占據國內PD-1市場40%的份額,預估市場規模168.29億元,正因如此,NSCLC逐漸成為國內PD-1抗體適應癥競爭最激烈的領域。

目前國內已上市的PD-1單抗在適應癥領域均有交叉,尤其是肺癌領域。

2018年6月,BMS的PD-1單抗Opdivo作為首個在中國大陸上市的免疫治療PD-1單抗藥物,獲批用于治療驅動基因突變陰性的晚期轉移非小細胞肺癌,作為化療失敗或不耐受化療局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌的二線治療藥物。

次年4月,默沙東的PD-1單抗Keytruda聯合培美曲塞和鉑類化療藥物一線治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的轉移性非鱗非小細胞肺癌的適應證也在國內正式獲批,“K藥”成為國內首個用于晚期腫瘤一線治療的PD-1單抗。

今年6月,恒瑞醫藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌的新適應癥申請正式獲批上市,讓卡瑞利珠單抗正式加入了肺癌一線治療之列。

百濟神州的替雷利珠單抗也著重在肺癌領域布局,多項有關肺癌的臨床試驗在全球同步展開。替雷利珠單抗聯合化療用于治療一線晚期非鱗狀非小細胞肺癌的RATIONALE 304研究也已于今年4月公布了陽性結果,該新適應癥上市申請已被NMPA受理;替雷利珠單抗聯合化療一線治療晚期鱗狀NSCLC的Ⅲ期臨床(RATIONALE 307研究)數據也在此前舉行的ASCO大會上公布。

君實生物曾于2019年世界肺癌大會公布了該公司PD-1抑制劑特瑞普利單抗聯合卡鉑和培美曲塞治療用于EGFR-TKI治療失敗的晚期或復發伴EGFR敏感突變非小細胞肺癌的研究成果。研究結果顯示該治療方案有望成為EGFR突變陽性且EGFR-TKI治療失敗后NSCLC患者一項新的標準治療選擇。

進入2020年,信迪利單抗在一線NSCLC治療領域的布局進程之快同樣讓人振奮。與領跑者“K藥”相比,信達生物的信迪利單抗注射液的優勢之一便是價格。在無醫保報銷的情況下,信迪利單抗治療的費用約為每年102,300元(約合14,680美元),而“K藥”每年的治療費用約為286,600元(約合41,132美元),信迪利單抗只有“K藥”的三分之一。作為目前唯一進入醫保的PD-1產品(乙類范圍),2019年信迪利單抗為治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤而降價64%進入醫保目錄,信迪利單抗在醫保報銷后需要患者負擔的部分更少。

分析人士認為,隨著信迪利單抗多項肺癌適應癥獲得受理,若想在國內PD-1的NSCLC大戰中占有一席之地,該藥價格可能還會進一步降低以順利進入醫保目錄,而這也將為信迪利單抗帶來快速市場放量,在肺癌臨床領域或將直逼領頭羊K藥。

02 拓展適應癥 國產PD-1沖擊10億門檻

現階段國內市場PD-1單抗呈現4+2競爭格局。根據弗若斯特沙利文分析,預期2023年中國抗PD-1/L1抑制劑市場規模將達到664億元,并將于2030年增長至988億元。在巨大的市場誘惑下,各大企業正在加速產品研發速度,搶食市場份額。

在百濟神州高級副總裁、生物藥研發負責人李康看來,適應癥的拓展能夠帶來市場份額的增量,PD-1適應癥的數量在一定程度決定了產品競爭優勢。未來誰能拓展更多的適應癥,誰有更合理的價格,誰自然搶占市場份額。

從外資來看,K藥依舊強勢,甩開O藥一半有余。在FiercePharma公布的2019年全球十大暢銷藥物排行榜中,Keytruda以110.8億美元的全球銷售額躋身Top3;Opdivo以72億美元排名Top8。進入2020年,K藥優勢更加明顯。Keytruda上半年累計收入66.72億美元;Opdivo累計營收僅為34.19億美元。適應癥方面,Keytruda與Opdivo在國內分別獲批5個和3個適應癥。

國產四款PD-1則表現不一。

信達生物7月末公布了信迪利單抗最新銷售情況,2020年上半年,信迪利單抗累計營收約9億元人民幣。信迪利單抗雖然目前僅獲批1個適應證,但其作為唯一一個進入國家醫保目錄的PD-1抑制劑,超過60%的價格降幅,使其在銷售上有了更多保障。

百濟神州此前公布的2020 年Q1與Q2財務業績來看,替雷利珠單抗上半年累計營收4995萬美元,約合人民幣3.48億元。今年3月上市的替雷利珠單抗注射液在國內已獲批兩個適應癥,霍奇金淋巴瘤與尿路上皮癌。雖然替雷利珠單抗上市較晚,但其在適應癥的“追逐戰”中逐漸占據上風。

截至發稿時,君實生物尚未披露第二季度業績。特瑞普利單抗第一季度銷售收入為1.72億美元。特瑞普利單抗作為國內首個獲批的國產PD-1產品,適應癥為既往接受全身系統治療失敗后的不可切除或轉移性黑色素瘤,該產品在2019年銷售額為7.74億元。

恒瑞醫藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗則是當前國產PD-1中獲批適應癥最多的產品??ㄈ鹄閱慰乖诨羝娼鹆馨土?、肝癌、食管鱗癌、非鱗NSCLC領域均已獲批。據IQVIA數據,2020上半年卡瑞利珠單抗銷售額已超20億元。

按照各家披露的上半年營收情況來看,2020年PD-1年銷售額突破10億元不是夢。

值得注意的是,國產PD-1除了已上市的4家藥企以外,國內市場還有共計15款處于臨床或上市申請階段的抗PD-1單抗藥物,進展較快的譽衡藥業PD-1賽帕利單抗注射液的新藥上市申請已獲得國家藥監局受理,適應癥為用于治療二線以上復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者,嘉和生物的PD-1單抗杰諾單抗注射液的新藥上市申請也同樣獲得國家藥監局受理,用于治療外周T細胞淋巴瘤。

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